核酵素の発見により、乳がんと闘う新たな道が開かれる

乳がんの最も一般的なサブタイプ（ホルモン受容体陽性、HR+）の治療における主な課題の 1 つは、耐性の出現です。最近の研究で、ボストン小児病院の研究者と同僚は、このがんにおける耐性の新たな要因を発見し、耐性のあるがん細胞の早期検出のための新たな方向性と、それらを標的とする可能性のある方法を提示しました。

現在の標準治療であるCDK4/6阻害剤で治療されている患者の多くは、最終的には治療抵抗性を示すことになり、これはがん細胞の再増殖と不良な治療結果を意味します。しかし、この耐性の背後にある遺伝的要因については、まだ不明な点が多くあります。

本日発表された新しい結果では、 科学の進歩ボストン小児病理学教室のナーマ・カナク博士とタル・ムラネン博士が率いる研究チームは、厳密には代謝酵素と考えられている酵素、フマリルアセト酢酸加水分解酵素（FAH）が、新たな耐性機構を担う第二の役割を担っていることを発見した。 FAH は、これまで細胞のサイトゾルでの役割のみが知られていましたが、CDK4/6 阻害剤で処理された乳がん細胞の核で発見されています。研究チームはFAH耐性の分子機構も発見した。彼らは、FAHが核内の細胞運命調節因子CDK9と相互作用してその活性を刺激すること、そしてCDK9阻害がFAH媒介抵抗性を逆転させることを示した。

総合すると、これらのデータは、CDK4/6 阻害剤に対する耐性のバイオマーカーとして核 FAH を使用できる可能性を示唆しています。注目すべきことに、この洞察は、CDK9阻害またはCDK4/6阻害剤との併用療法が、CDK4/6阻害剤で治療されたHR+乳がん患者の再発を減らすための即時実行可能な臨床アプローチとなり得ることを示唆している。